داستان این سریال از این قرار است که «رابرت لانگدون»، نمادشناس معروف دانشگاه هاروارد، پس از ربوده شدن مربیش، خود را درگیر یک سری معمای مرگبار می بیند. پس از آن، سازمان سیا او را مجبور به حضور در یک کارگروه ویژه می کند که در آن، او پرده از یک توطئه وحشتناک بر می دارد...

یک وکیل جوان که پدرش سابقاً رئیس جمهور آمریکا بوده است، مورد تهدید قرار میگیرد تا مدیریت سازمانی به نام CIU را عهده دار شود. او و تیمش در این سازمان وظیفه دارند تا پرونده هایی را مورد بررسی قرار دهند که در آن افراد به طور اشتباهی محکوم شده اند...

4400 نفر که قبلا ناپدید شده بودند، ناگهان ظاهر می‌شوند و جامعه جهانی دچار شوک می‌شود. ماموران فدرال که مشغول بررسی این پرونده هستند، متوجه می‌شوند قربانیان این پرونده با قبل تفاوت‌هایی دارند و...